双孢菇壳聚糖纳米脂质体的制备及体外降血糖功效研究OA

[目的]为改善盐酸二甲双胍(metformin hydrochloride,MET)口服利用受限及常规脂质体递送效率不足的问题,构建双孢菇壳聚糖(Agaricus bisporus chitosan,ACS)修饰的载MET纳米脂质体(ACS-modified liposomes(A-M-L)),并评价其理化性质、贮藏稳定性、细胞相容性及对HepG2细胞葡萄糖消耗的影响。[方法]以ACS替代甲壳类壳聚糖,采用薄膜分散—超声技术制备载MET的纳米脂质体。通过傅里叶变换红外光谱(FTIR)和透射电子显微镜(TEM)观察其结构特征与微观形貌,并测定粒径、PDI、Zeta电位、包封率、贮藏稳定性、细胞毒性及葡萄糖消耗量。[结果]ACS修饰改善了脂质体的理化性能,0.5%ACS修饰组的粒径约为159.45 nm,多分散性指数(PDI)低至0.10,初始包封率达87.46%;微观表征证实药物成功包载;在4℃冷藏21 d后,体系粒径仅增长1.8%,包封率仍维持在83.1%,在研究贮藏条件下表现出较好的稳定性;体外试验表明,1.0%ACS修饰组能促进HepG2细胞葡萄糖消耗,提高葡萄糖代谢水平,其葡萄糖消耗量高达4.9 mmol/L,高于盐酸二甲双胍原药组(3.5 mmol/L)及未修饰脂质体组(2.3 mmol/L),并有效缓冲了原药的细胞毒性。[结论]ACS修饰载MET纳米脂质体可改善脂质体分散性、包封率和贮藏稳定性,并在体外提高HepG2细胞葡萄糖消耗量。