沙棘甾醇预防非酒精性脂肪性肝病的关键活性成分和作用机制OA

本研究基于网络药理学与分子对接技术,结合体外实验验证,系统探究沙棘甾醇(Sea buckthorn sterols,SBS)预防非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的药效物质基础及作用机制。通过Swiss Target Prediction、TargetNet和SEA数据库预测SBS作用靶点,并从DisGeNET、GeneCards和OMIM数据库获取NAFLD相关靶点,构建“成分—靶点—疾病”交互网络;通过富集分析筛选关键生物过程与信号通路,运用Autodock进行分子对接验证。进一步通过检测游离脂肪酸诱导的HepG2细胞中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)含量,结合油红O染色评估脂质蓄积情况。结果表明,SBS与NAFLD交集靶点共86个,包括PPARG、AKT1、ESR1等10个核心靶点;筛选出啤酒甾醇、羊毛甾醇、Δ7-豆甾醇等17个关键甾醇成分;KEGG富集分析提示SBS主要参与调控胰岛素抵抗、HIF-1信号通路和C型凝集素受体等130条信号通路;分子对接显示核心成分与靶点结合稳定;细胞实验证实SBS可显著降低TC、TG、LDL水平,提高HDL水平,并有效减少HepG2细胞内脂滴积聚。综上,SBS中啤酒甾醇与Δ7-豆甾醇等成分可能通过作用于PPARG、AKT1、ESR1等靶点,调节脂质代谢、胰岛素抵抗及糖代谢等相关通路,从而发挥改善NAFLD的作用。