基于代谢组学研究人参酸性多糖对衰老小鼠氧化损伤的保护作用OA

目的:研究人参酸性多糖(GPA)对D-Gal诱导的衰老小鼠的血清差异代谢物的调节作用及潜在机制。方法:采用大剂量D-Gal腹腔注射构建衰老小鼠模型,同时给予人参酸性多糖进行干预;采用Morris水迷宫实验(Morris Water Maze,MWM)测试小鼠的空间认知和记忆能力;试剂盒法检测小鼠血清抗氧化酶活性及脂质过氧化物水平;采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱仪(Ultra Performance Liquid ChromatographyQuadrupole Time-of-Flight Mass Spectrometry,UPLC-QTOF/MS)对小鼠血清进行非靶向代谢组学分析。结果:与模型组相比,GPA可以不同程度地缩短衰老小鼠的逃避潜伏期,显著增加小鼠在目标象限的停留时间;同时GPA(50 mg/kg)能够提高衰老小鼠血清的超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)(P<0.01)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione Peroxidase,GSH-Px)(P<0.01)及过氧化氢酶(Catalase,CAT)(P<0.01)酶活力,降低丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平(P<0.01);代谢组学研究结果显示,与模型组比较,GPA组小鼠血清中有18类差异代谢物上调,6类差异代谢物下调,主要涉及磷酸肌醇代谢(inositol phosphate metabolism),类固醇激素生物合成(steroid hormone biosynthesis),谷胱甘肽代谢(glutathione metabolism),初级胆汁酸生物合成(primary bile acid biosynthesis)等代谢途径。结论:GPA对衰老大鼠的氧化损伤有一定缓解作用,可能与增强其内源性抗氧化系统、下调氧化型谷胱甘肽、18-羟基皮质酮、肌醇-1,3,4,5-四磷酸、D-肌醇1,4,5,6-四磷酸等关键代谢物水平,调节磷酸肌醇代谢、谷胱甘肽代谢、初级胆汁酸生物合成等代谢途径有关。