基于AMPK/PGC-1α/NRF1信号通路探讨益糖康介导线粒体生物发生促进db/db小鼠白色脂肪棕色化的机制OA

目的基于AMPK/PGC-1α/NRF1信号通路探讨益糖康对db/db小鼠白色脂肪棕色化的作用及其可能机制。方法将50只8周龄SPF级雄性db/db小鼠随机分为模型组、利拉鲁肽组和益糖康低、中、高剂量组,每组10只,同笼10只杂合db/m小鼠为空白组,分别予相应药物干预12周。称量小鼠体质量,检测随机血糖、三酰甘油、总胆固醇水平及腹股沟脂肪比重,HE染色观察腹股沟白色脂肪组织形态,透射电镜观察白色脂肪细胞超微结构,Western blot检测白色脂肪组织解偶联蛋白1(UCP1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK、核呼吸因子1(NRF1)、线粒体转录因子A(TFAM)蛋白表达,免疫荧光染色检测白色脂肪组织UCP1、PGC-1α、TFAM蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量、随机血糖、三酰甘油、总胆固醇均显著升高(P<0.05),腹股沟脂肪湿重及比重显著升高(P<0.05);脂肪细胞显著肥大,呈单房大脂滴结构,线粒体数量减少,体积肿胀,嵴断裂或消失,白色脂肪组织UCP1、PGC-1α、NRF1、TFAM蛋白表达及p-AMPK/AMPK均显著降低(P<0.05)。与模型组比较,益糖康各剂量组及利拉鲁肽组小鼠体质量、随机血糖、三酰甘油、总胆固醇均不同程度降低(P<0.05),腹股沟脂肪湿重及比重显著降低(P<0.05);脂肪细胞体积缩小,多房小脂滴细胞比例增加,线粒体数量增多,形态趋于正常,嵴结构恢复,白色脂肪组织UCP1、PGC-1α、NRF1、TFAM蛋白表达及p-AMPK/AMPK均显著升高(P<0.05)。结论益糖康可有效改善db/db小鼠糖脂代谢紊乱及肥胖水平,其作用机制可能与激活AMPK/PGC-1α/NRF1信号通路,促进线粒体生物发生介导的白色脂肪棕色化有关。