黄芩汤介导miR-143调控溃疡性结肠炎小鼠铁死亡的分子机制研究OA

目的探究黄芩汤介导miR-143调控溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠铁死亡的分子机制。方法采用葡聚糖硫酸钠进行造模,实验分为正常组、模型组、黄芩汤组、miR-143 antagomiR组、黄芩汤+miR-143 antagomiR组。HE染色观察病理学改变,试剂盒检测小鼠血清中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH)水平,qPCR检测小鼠结肠组织中miR-143、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long-chain family member4,ACSL4)、铁蛋白重链(ferritin heavy chain 1,FTH1)mRNA表达量,Western blot检测小鼠结肠组织中GPX4、ACSL4、FTH1蛋白表达量。结果与正常组相比,模型组与miR-143 antagomiR组结肠组织病理有损伤,小鼠血清中LDH、MDA水平明显升高,GSH水平明显降低,结肠组织中miR-143、GPX4、FTH1 mRNA表达量明显降低,ACSL4 mRNA表达量明显升高,GPX4、FTH1蛋白表达量明显降低,ACSL4蛋白表达量明显升高;与模型组相比,黄芩汤组结肠病理组织损伤有改善,小鼠血清中LDH、MDA明显降低,GSH明显升高,结肠组织中miR-143、GPX4、FTH1 mRNA明显升高,ACSL4 mRNA明显降低,GPX4、FTH1蛋白表达量明显升高,ACSL4蛋白表达量明显降低;与黄芩汤组相比,黄芩汤+miR-143 antagomiR组结肠组织病理损伤加重,小鼠血清中LDH、MDA明显升高,GSH明显降低,结肠组织中miR-143、GPX4、FTH1mRNA明显降低,ACSL4 mRNA明显升高,GPX4、FTH1蛋白表达量明显降低,ACSL4蛋白表达量明显升高;与miR-143antagomiR组相比,黄芩汤+miR-143 antagomiR组结肠组织病理损伤有改善,小鼠血清中LDH、MDA明显降低,GSH明显升高,结肠组织中miR-143、GPX4、FTH1 mRNA明显升高,ACSL4 mRNA明显降低,GPX4蛋白表达量明显升高,ACSL4蛋白表达量明显降低。结论降低小鼠结肠组织miR-143表达会促进铁死亡的发生,黄芩汤可通过介导miR-143调控铁死亡改善UC。