基于网络药理学及分子对接技术分析祛湿散偏止痛汤治疗偏头痛的作用机制OA

目的:基于网络药理学及分子对接技术分析祛湿散偏止痛汤治疗偏头痛的关键成分、核心靶点及潜在分子机制。方法:通过检索相关数据库、查阅文献等方法获取祛湿散偏止痛汤的活性成分、作用靶点和偏头痛相关靶点,将二者交集靶点导入STRING 12.0网站绘制PPI网络图,筛选核心靶点;并使用DAVID平台进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,借助Cytoscape软件构建“药物-成分-交集靶点-疾病”网络,筛选关键活性成分。用ENA数据库对关键靶点进行验证。利用AutoDock、PyMOl软件完成核心靶点和关键活性成分的分子对接和可视化处理。结果:共筛选出祛湿散偏止痛汤178种活性成分,对应靶点1002个,疾病靶点1331个,药物疾病交集靶点207个。筛选出5个关键活性成分为谷甾醇、山柰酚、槲皮素、β-谷甾醇、豆甾醇;5个核心靶点为蛋白激酶B1(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1β(IL-1β)、信号转录激活因子3(STAT3)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)。GO功能富集分析结果显示,祛湿散偏止痛汤干预偏头痛的潜在靶点主要定位于质膜、突触、树突等细胞结构;分子功能层面富集于G蛋白偶联血清素受体活性、神经递质受体活性及同源蛋白结合等条目,并参与细胞对外界刺激应答、化学突触传递、G蛋白偶联受体-环核苷酸第二信使信号传导、细胞膜钙离子正向调控等生物学过程。KEGG分析主要涉及神经活性配体-受体相互作用信号通路、钙离子信号通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)信号通路等。分子对接结果表明,关键活性成分与核心靶点均能良好结合。结论:祛湿散偏止痛汤可能通过作用于AKT1、IL-1β、PTGS2等核心靶点,调控神经活性配体-受体相互作用、钙离子、AGE-RAGE等信号通路,发挥抗氧化、抗炎等作用,进而干预偏头痛。