五苓散调控支链氨基酸代谢改善链脲佐菌素诱导糖尿病肾病小鼠肾损伤的研究OA

目的:探究五苓散对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用和代谢机制。方法:将24只6周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组6只和造模组18只。造模组连续5 d腹腔注射55 mg/kg链脲佐菌素建立糖尿病模型。造模成功后随机分为模型组、五苓散组和培哚普利组,每组6只。五苓散组给予9.75 g/kg五苓散中药混悬液灌胃,培哚普利组予0.52 mg/kg培哚普利混悬液灌胃,正常组和模型组予等剂量生理盐水灌胃。持续灌胃12周。观察各组小鼠体质量、8 h空腹血糖、24 h尿量、饮水量等;检测24 h尿微量白蛋白水平;采用过碘酸-雪夫染色(PAS)、苏木精-伊红染色(HE)观察肾组织病理形态;采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱联用技术(UPLC-QQQ-MS/MS)检测肾组织支链氨基酸及其代谢物水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠干预4、8、12周体质量均降低,8 h空腹血糖和24 h尿量均增加,干预12周后24 h尿微量白蛋白水平升高(P<0.05)。与模型组比较,五苓散组和培哚普利组干预8、12周体质量均升高;五苓散组干预4周空腹血糖降低、干预12周24 h尿量降低,培哚普利组干预4周24 h尿量降低;五苓散组和培哚普利组24 h尿微量白蛋白水平均降低(P<0.05)。模型组小鼠可见肾小球系膜区增宽、肾小管空泡变性、刷状缘脱落、肾小管上皮细胞肿胀及局灶性炎性细胞浸润,五苓散组和培哚普利组上述病理改变均有不同程度减轻。与正常组比较,模型组肾组织亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、丁酰-L-肉碱和异丁酰-L-肉碱水平均升高(P<0.05);与模型组比较,五苓散组亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、丁酰-L-肉碱、异丁酰-L-肉碱及琥珀酰辅酶A水平均降低(P<0.05)。结论:五苓散对链脲佐菌素诱导糖尿病肾病小鼠具有肾保护作用,其作用可能与调节肾脏支链氨基酸代谢紊乱有关。