消疹方对非小细胞肺癌患者应用表皮生长因子受体抑制剂所致皮肤毒性的预防效果及安全性评价——多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验OA

目的观察消疹方预防表皮生长因子受体(EGFR)突变非小细胞肺癌患者应用表皮生长因子受体抑制剂(EGFRI)所致皮肤毒性的临床疗效及安全性。方法采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究设计,纳入7个中心EGFR突变非小细胞肺癌患者120例,随机分为治疗组与对照组各60例。两组均行EGFRI靶向治疗,治疗组加用消疹方颗粒剂、对照组加用消疹方安慰剂颗粒剂口服,均每次10 g,每日2次,连续用药4周。以美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI-CTCAE)5.0版评定的皮肤毒性分级和皮疹发生率为主要疗效指标,以最高等级皮疹发生及消退时间、欧洲癌症研究与治疗组织生命质量核心量表(EORTC QLQ-C30)评分、医院焦虑抑郁量表(HADS)评分、疾病控制率为次要观察指标,并评价安全性。结果基于全分析集(FAS),治疗组皮肤毒性发生率[18.33%(11/60)]显著低于对照组[45.00%(27/60),P<0.01],两组皮肤毒性最高均为2级。已发疹患者中,治疗组皮肤毒性消退率[90.91%(10/11)]高于对照组[33.33%(9/27),P<0.001],中位消退时间为15天(95%CI:8~17天),对照组中位消退时间未达到,两组消退时间分布差异有统计学意义(P<0.001)。治疗后治疗组EORTC QLQ-C30功能及总体健康状况/生命质量评分高于对照组,症状子量表及单项条目评分、HADS-A和HADS-D评分低于对照组(P<0.05)。FAS分析显示临床疗效及疾病控制率治疗组[85.0%(51/60)]低于对照组[100.0%(60/60),P=0.003],而符合分析集(PPS)显示,两组差异无统计学意义(P=0.464)。两组不良事件发生率差异无统计学意义(P>0.05),未见明确试验药物相关安全性信号。结论消疹方可降低EGFR突变的非小细胞肺癌患者应用EGFRI所致皮肤毒性的发生率,并改善皮疹消退结局及患者生活质量、心理状态。