组蛋白乳酸化在肿瘤代谢重编程与表观遗传重塑交互作用中的研究进展OA
组蛋白乳酸化是近年来发现的连接肿瘤代谢与表观遗传调控的新型翻译后修饰。肿瘤细胞通过沃伯格(Warburg)效应产生大量乳酸,驱动组蛋白赖氨酸残基发生乳酸化,从而实现表观遗传重塑。组蛋白乳酸化以剂量依赖方式上调糖酵解关键酶表达,形成正反馈环路,同时横向重编程脂质代谢、氨基酸代谢及线粒体能量代谢,使表观遗传信号反向强化代谢重编程。在表观遗传层面,组蛋白乳酸化调控DNA甲基化模式,与组蛋白乙酰化和甲基化发生串扰,通过招募特定阅读器改变染色质可及性,与非编码RNA形成双向调控网络,并影响RNA的甲基化修饰,进而激活癌基因转录、诱导免疫抑制微环境,从而驱动肿瘤增殖、转移以及化疗、放疗和靶向治疗抵抗。现对组蛋白乳酸化介导的代谢-表观遗传交互机制进行综述,为理解肿瘤可塑性及开发新型治疗策略提供理论框架。
陈肖泽;温镕博;周乐其;于冠宇;张卫
海军军医大学基础医学院,上海200433海军军医大学第一附属医院肛肠外科,上海200433海军军医大学第一附属医院肛肠外科,上海200433海军军医大学第一附属医院肛肠外科,上海200433海军军医大学第一附属医院肛肠外科,上海200433
医药卫生
组蛋白乳酸化代谢重编程表观遗传肿瘤微环境沃伯格效应
《陕西医学杂志》 2026 (10)
P.1425-1431,1436,8
国家自然科学基金资助项目(82473439,82503486)上海市“医苑新星”青年医学人才培养资助计划(沪卫人事〔2024〕70号)海军军医大学校级基础医学研究课题(2025QN019)海军军医大学第一附属医院基础医学研究专项(2023PY04,2023QD003)。
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