先天性高度近视豚鼠脉络膜胆碱能通路异常及其与血流灌注改变的关系OA

目的基于先天性高度近视豚鼠模型,探讨高度近视状态下脉络膜结构、血流灌注及乙酰胆碱酯酶(AChE)与血管内皮生长因子A(VEGFA)表达的变化特征及其潜在关联。方法通过屈光度及眼轴长度检测选取正常对照(NC)组和先天性高度近视(CHM)组豚鼠各51只,以右眼作为观测眼。采用扫频光源光学相干断层扫描血管成像和扫描激光检眼镜观察豚鼠眼底形态及脉络膜血流;HE染色观察豚鼠脉络膜组织形态学改变;蛋白质组学分析筛选差异表达蛋白并富集相关通路;实时荧光定量PCR、Western blot及免疫组织化学检测脉络膜组织中AChE与VEGFA的mRNA及蛋白表达。结果CHM组豚鼠右眼屈光度为(-6.75±0.38)D,显著低于NC组[(2.55±1.76)D](P<0.001);眼轴长度为(8.27±0.05)mm,显著长于NC组[(7.77±0.09)mm](P<0.001)。CHM组豚鼠眼底呈豹纹状改变,脉络膜厚度较NC组明显变薄,脉络膜血流密度显著低于NC组(P<0.05)。蛋白质组学分析显示,CHM组豚鼠脉络膜组织中AChE表达显著上调(P<0.05),脉络膜组织差异表达蛋白主要富集于胆碱能突触、细胞外基质-受体相互作用、谷氨酸能突触、Apelin信号通路及PI3K/Akt信号通路等。CHM组豚鼠脉络膜组织中AChE和VEGFA的mRNA及蛋白表达水平均显著高于NC组(均为P<0.05)。结论先天性高度近视豚鼠存在脉络膜变薄、血流灌注减少及AChE与VEGFA表达上调等特征性改变,其中AChE与VEGFA表达上调二者可能共同参与高度近视状态下脉络膜结构重塑及微循环功能异常的病理过程。