酒精相关脂肪性肝病、代谢功能障碍相关脂肪性肝病以及代谢功能障碍和酒精相关性肝病动物模型特征表征OA

目的:酒精相关脂肪性肝病(alcohol-related fatty liver disease,ALD)、代谢功能障碍相关脂肪性肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease,MASLD)以及代谢功能障碍和酒精相关肝病(metabolic dysfunction and alcohol-related liver disease,MetALD)作为脂肪性肝病(steatotic liver disease,SLD)的不同亚型,发病率日益增长、机制尚不明确,本文通过食物诱导构建相关动物模型并对其发病机理进行比较研究,以期发现脂肪性肝病的共同发病机理。方法:雄性昆明小鼠单用或联用Lieber-DeCarli饲料(LD)、蛋氨酸-胆碱缺乏饲料(MCD)造模6 w,同时设正常对照组。末次造模后禁食不禁水15 h后取血清与肝脏进行相关指标检测。结果:与正常对照组比较,ALD模型小鼠的肝脏湿质量、肝指数、肝组织TC、TG含量,血清ALT、AST活力、LDL-C含量升高,肝组织PLIN5、COX-2蛋白表达显著上调,肝组织HYP含量降低(P<0.05或P<0.01);MASLD模型小鼠的肝指数、肝脏TG,血清ALT、AST活力、TBA含量显著升高,体质量、肝脏湿质量、血清TC、LDL-C、VLDL-C含量降低,肝组织LPL蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01);MetALD模型小鼠的肝脏湿质量、肝指数、肝组织TC、TG含量,血清ALT、AST活力、TBA、LDL-C含量升高,肝组织PLIN2、PLIN5蛋白表达上调(P<0.05或P<0.01)。结论:LD、MCD以及LD联合MCD可成功诱导小鼠ALD、MASLD以及MetALD模型,其机理与LPL、PLINs、COX-2蛋白差异化表达密切相关。