基于“体寒瘤热”病机理论探析肿瘤微环境重塑机制OA

肿瘤微环境(TME)具有高度的异质性,导致个体疗效差异,使得肿瘤临床治疗面临巨大挑战。中医药通过多靶点、多途径发挥综合调理的作用,且具有个体针对性的临床优势。课题组前期基于机体整体与肿瘤局部的正邪交争及寒热属性特点,提出“体寒瘤热”病机理论。机体“体寒”通过细胞外基质胶原沉积及纤维化、免疫抑制及免疫逃逸、Warburg效应、表皮生长因子受体驱动基因突变等机制诱发局部“瘤热”,即体寒生瘤热的过程。中医药主要以健脾益气、温阳散寒功效抑制外周血中促肿瘤表型免疫细胞分化及其在TME中的浸润水平,促进外周血中抗肿瘤免疫细胞的分化,提高TME中的浸润水平,以行气、化湿、化痰、活血、祛瘀、清热、解毒等功效调节基质微环境并抑制TME中成纤维细胞活化、抑制肿瘤相关炎性细胞向促癌型极化和胞外诱捕网形成等机制调节全身体寒与局部瘤热平衡来重塑TME。并提出在科研中以中医学“辨证论治”和“整体观念”为指导,病证结合构建“体寒瘤热”动物模型,研究肿瘤疾病不同证候的TME差异,并应用多组学技术探讨机体整体与肿瘤局部的关系,优化中医肿瘤学科研思路,突出中医药的治疗优势,从而提高临床疗效。