慢性HBV感染女性妊娠不同时期启动TDF/TAF治疗的胃肠道反应比较OA

目的探讨富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)与富马酸丙酚替诺福韦(TAF)治疗慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染女性所致胃肠道反应与药物种类、治疗启动时机及妊娠状态的相关性。方法单中心、前瞻性观察性研究,纳入557例育龄期慢性HBV感染女性(妊娠期309例,非妊娠期248例)。妊娠期按治疗启动时机分孕前组、孕≤12周组、孕13~23周组、孕≥24周组。采用不良事件通用术语(CTCAE)标准评估胃肠道反应,计算Δ级(治疗后最高等级-治疗前基线等级),以Δ≥2级为中重度加重。采用Gamma系数检验(P_(1))分析有序分类资料的组间关联,Fisher精确检验(P_(2))比较无/轻度与中重度加重的差异。结果非妊娠期TDF与TAF治疗慢性HBV感染胃肠道反应加重程度差异无统计学意义(P_(1)=0.446,P_(2)=1.000);妊娠期差异显著:孕前启动组孕期未见中重度反应加重;孕≤12周启动组中,TDF组Δ≥1级加重比例为38.7%,TAF组为0%,Gamma有序分析显示TDF与更高等级不良反应相关(γ=-1.000,P_(1)<0.001);多因素分析显示,与孕≥24周启动相比,孕<24周启动中重度胃肠道反应风险呈升高趋势(OR=2.643,P=0.058);TDF所致中重度胃肠道反应风险约为TAF的3倍(OR=2.968,P=0.058)。因胃肠道不耐受换药者中96.2%为TDF转TAF,换药后反应等级显著下降(Z=-4.491,P<0.001)。结论TDF与TAF治疗慢性HBV感染女性胃肠道反应差异主要见于妊娠期,孕早期最突出。孕前启动抗病毒治疗、孕早期选用TAF可减轻孕期胃肠道反应;TDF不耐受者及时换用TAF,有助于保障治疗连续性。