基于孟德尔随机化的血脂指标与骨密度因果关系研究OA

目的基于双向两样本孟德尔随机化(MR)探讨血脂指标与骨密度(BMD)的因果关系。方法收集全基因组关联研究(GWAS)数据库全球脂质遗传学联盟的188577例患者血脂指标,收集英国生物样本库中426824例患者BMD数据。以高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)为暴露因素,以BMD为结局,进行双向两样本MR分析。筛选单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量;以逆方差加权法(IVW)为主要方法,MR-Egger回归、加权中位数法、简单众数法和加权众数法为补充,采用Cochran Q检验、MR-Egger截距检验和留一法评价异质性、水平多效性及单个SNP的影响。结果正向MR分析分别纳入55、79、69和84个与TG、TC、LDL-C和HDL-C相关的SNP,均F>10。遗传预测的TC升高与BMD降低相关(β=-0.053,95%CI:-0.084~-0.021,P=0.001),LDL-C升高亦与BMD降低相关(β=-0.050,95%CI:-0.081~-0.020,P=0.001);HDL-C和TG与BMD的关联均无统计学意义(均P>0.05)。正向分析均存在异质性(Cochran Q检验P<0.05),但MR-Egger截距检验均未提示方向性水平多效性(均P>0.05);TC和LDL-C分析的留一法结果方向稳定。反向MR分析均未发现BMD对4项血脂指标存在因果效应(均P>0.05)。结论遗传预测的TC和LDL-C升高与BMD降低有关,尚无证据支持HDL-C、TG与BMD存在因果关系,也未发现BMD影响血脂指标的反向因果证据。