跨膜蛋白16A在哮喘进程中的作用及治疗前景研究进展OA

跨膜蛋白16A(TMEM16A)是一种钙离子(Ca^(2+))激活的氯离子(Cl^(-))通道家族成员,包含多种亚型,以同源二聚体形式发挥功能。哮喘状态下,TMEM16A表达受白细胞介素13/信号转导及转录激活蛋白6通路、组蛋白第三亚基四号赖氨酸的三甲基化表观遗传修饰及活性氧/蛋白激酶Cδ介导的翻译后磷酸化上调,并与病情严重程度呈正相关。功能上,TMEM16A通过G蛋白偶联受体/Ca^(2+)激活Cl^(-)通道蛋白1/电压门控钙通道通路促进气道平滑肌收缩和气道高反应性,并与Ca^(2+)形成正反馈;通过调控黏液颗粒释放、气道表面液体稳态、黏蛋白5AC分泌及与嘌呤能受体P2Y/囊性纤维化跨膜电导调节剂/碳酸氢根离子协同加剧黏液阻塞;还经钙调神经磷酸酶/NFATc1/周期蛋白D1促进平滑肌增殖,参与气道重塑。本文就TMEM16A在哮喘的气道高反应性、黏液分泌过多和气道重塑3个核心病理特征中的作用机制作一综述,并探讨其临床靶向的潜在价值,为其拮抗剂靶向治疗哮喘提供理论依据。