miR-132-3p调节Notch1/Hes1通路对高脂血症急性胰腺炎大鼠肠道损伤的影响OA

目的探讨微小RNA-132-3p(miR-132-3p)调节缺刻基因1(Notch1)/发状分裂相关增强子1(Hes1)通路对高脂血症急性胰腺炎(HLAP)大鼠肠道损伤的影响。方法2025年3-6月于蚌埠医科大学动物实验中心进行实验。将造模成功的HLAP大鼠72只随机分为HLAP组、NC agomir组(腹腔注射50 mg/kg NC agomir)、miR-132-3p agomir组(腹腔注射50 mg/kg miR-132-3p agomir)、JFC组(腹腔注射50 mg/kg miR-132-3p agomir+灌胃0.5 mg/kg的JFC),每组18只。另选择18只大鼠为sham组,sham组和HLAP组腹腔注射和灌胃等量生理盐水。双荧光素酶报告基因实验验证miR-132-3p与Notch1的相互作用;检测各组大鼠血清中淀粉酶(AMY)、脂肪酶(LPS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平;ELISA试剂盒检测大鼠血清中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-18、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-Lac)水平;HE染色检测HLAP大鼠胰腺和小肠组织病理变化;TUNEL法检测HLAP大鼠小肠组织上皮细胞凋亡;qRT-PCR法检测HLAP大鼠小肠组织mRNA表达;Western blot检测HLAP大鼠小肠组织中Notch1、Hes1蛋白表达。结果miR-132-3p可以靶向负调控Notch1。sham组胰腺、小肠组织结构完整;HLAP组、NC agomir组胰腺组织出现肿胀、结构紊乱、出血,存在大量炎性细胞浸润,小肠组织明显紊乱,可见大量的肠绒毛上皮细胞脱落和炎性细胞浸润,同时可见固有层裸露,毛细血管扩张、充血;miR-132-3p agomir组胰腺、小肠组织病理损伤均明显减轻,炎性细胞浸润均明显减少;JFC组胰腺、小肠组织病理损伤较miR-132-3p agomir组均进一步加重,炎性细胞浸润均增加。HLAP组凋亡率、AMY、LPS、TC、TG、DAO、D-Lac、IL-18、IL-6、TNF-α、Notch1 mRNA和蛋白、Hes1 mRNA和蛋白高于sham组,miR-132-3p低于sham组(P<0.01);miR-132-3p agomir组凋亡率、AMY、LPS、TC、TG、DAO、D-Lac、IL-18、IL-6、TNF-α、Notch1 mRNA和蛋白、Hes1 mRNA和蛋白低于HLAP组、NC agomir组,miR-132-3p高于HLAP组、NC agomir组(P<0.01);JFC组凋亡率、AMY、LPS、TC、TG、DAO、D-Lac、IL-18、IL-6、TNF-α、Notch1 mRNA和蛋白、Hes1 mRNA和蛋白高于miR-132-3p agomir组(P<0.01)。结论miR-132-3p可通过调节Notch1/Hes1通路,抑制HLAP大鼠肠道损伤。