益肺宣肺降浊方通过PERK/ATF4通路调控血管性痴呆线粒体未折叠蛋白反应的作用研究OA

目的:探讨益肺宣肺降浊方通过PERK/ATF4信号通路介导的线粒体未折叠蛋白反应在血管性痴呆(VaD)中的作用。方法:将SD大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐(0.2 g/kg)阳性对照组和益肺宣肺降浊方低(6.09 g/kg)、高(24.36 g/kg)剂量组,每组12只。通过Morris水迷宫试验评估VaD大鼠学习记忆能力;HE染色观察海马组织病理学变化;ELISA检测血清TNF-α、IL-10水平;比色法检测海马组织ATP含量;免疫荧光检测海马组织ATF4阳性表达;RT-qPCR检测大鼠海马组织ATF4、HSP60 mRNA表达和线粒体DNA拷贝数;Western Blot检测海马组织PERK/ATF4通路相关蛋白和HSP60、p-DRP1(Ser616)蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长,穿越平台次数显著减少(P<0.05),海马区神经元排列混乱,损伤严重,血清TNF-α水平显著升高,血清IL-10水平和海马组织ATP水平、mtDNA拷贝数显著降低,海马组织ATF4、HSP60 mRNA和p-PERK、ATF4、HSP60、p-DRP1蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠逃避潜伏期显著缩短,穿越平台次数显著增多(P<0.05),海马组织病理损伤减轻,血清TNF-α水平显著降低,血清IL-10水平和海马组织ATP水平、mtDNA拷贝数显著升高,海马组织ATF4、HSP60 mRNA和p-PERK、ATF4、HSP60、p-DRP1蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论:益肺宣肺降浊方可通过抑制PERK/ATF4信号通路,抑制线粒体未折叠蛋白反应过度激活,减轻海马区神经元的病理损伤,从而改善VaD大鼠的认知功能。