中风皂贝化痰胶囊抑制Mincle/Syk通路减轻缺血性脑损伤OA

目的:探讨中风皂贝化痰胶囊干预大鼠脑缺血-再灌注损伤(CIRI)的神经保护作用及分子机制。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和中风皂贝化痰胶囊低(0.54 g/kg)、高(1.62 g/kg)剂量组,每组12只。除假手术组外,其余各组大鼠构建CIRI模型,假手术组大鼠只分离血管,不进行栓塞。中风皂贝化痰胶囊组大鼠于造模前第7天开始予中风皂贝化痰胶囊灌胃给药,每天1次,共干预7 d。假手术组和模型组大鼠灌胃相应体积生理盐水。末次给药24 h后行大脑中动脉栓塞术。再灌注24 h后进行神经功能评分,采用TTC染色和干湿比法评价神经功能缺损、脑梗死面积和脑中含水量;HE染色和TUNEL染色观察脑组织病理学改变和细胞凋亡情况;ELISA检测大鼠血清和脑脊液中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6含量;免疫荧光染色分析p-Syk与Iba-1的共定位;qRT-PCR检测大鼠脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达;Western Blot检测脑组织中Mincle、Syk、p-Syk、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达。结果:与模型组比较,中风皂贝化痰胶囊各剂量组大鼠神经功能评分、脑含水量显著降低,脑梗死面积显著缩小,脑细胞凋亡率显著降低,血清和脑脊液中TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低,脑组织中TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA和Mincle蛋白表达及Syk、NF-κB p65蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05或P<0.01),脑组织病理学损伤减轻。结论:中风皂贝化痰胶囊可改善脑缺血-再灌注大鼠脑损伤,其机制可能与抑制Mincle/Syk信号通路介导的神经炎症有关。