蓝萼甲素通过PINK1/Parkin信号通路激活脑缺血再灌注损伤大鼠海马线粒体自噬OA

目的探讨蓝萼甲素对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠海马线粒体自噬的影响及机制。方法将大鼠随机分为假手术组、CIRI组、蓝萼甲素低剂量组、蓝萼甲素高剂量组、血塞通组、蓝萼甲素高剂量+自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组,每组18只。Zea-longa评分、Morris水迷宫实验分别检测大鼠神经功能和认知功能;2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测大鼠脑梗死体积占比;苏木素-伊红(HE)染色检测海马组织病理变化;试剂盒检测海马组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;透射电镜观察海马组织中线粒体自噬;Western blotting检测海马组织Beclin1、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-Ⅱ/LC3-Ⅰ、PTEN诱导假定激酶1(PINK1)、E3泛素连接酶(Parkin)蛋白表达。结果与假手术组比较,CIRI组海马组织病理变化加重,穿越平台数减少,逃避潜伏期延长,神经功能评分、脑梗死体积占比、海马组织MDA水平升高,SOD水平、线粒体自噬小体数量及Beclin1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、PINK1、Parkin蛋白表达降低(P<0.05);与CIRI组比较,蓝萼甲素低、高剂量组和血塞通组海马组织上述指标结果均有明显改善(P<0.05);3-MA部分逆转了高剂量蓝萼甲素对CIRI大鼠氧化应激的抑制以及对线粒体自噬的激活作用。结论蓝萼甲素可通过激活PINK1/Parkin信号通路抑制CIRI大鼠氧化应激,促进线粒体自噬。