NKX2-5基因启动子在急性心肌梗死患者中的遗传变异和初步功能分析OA

[目的]探讨同源盒蛋白NKX2-5基因启动子区的遗传变异与急性心肌梗死发病的相关性。[方法]采用病例对照研究方法,收集415例急性心肌梗死患者和388例健康对照。利用聚合酶链反应和测序的方法获得NKX2-5基因启动子区的基因序列变异,通过细胞培养和转染对NKX2-5基因启动子区的基因序列变异进行生物学功能分析,利用TRANSFAC在线网站预测基因序列变异可能影响的转录因子结合位点。[结果]在NKX2-5基因启动子区共发现8个基因序列变异,其中遗传变异g.173236217 C>T、g.173236119 T>A、g.173235502 A>G和g.173235141 C>T仅在心肌梗死患者中出现,遗传变异g.173236158 T>C和g.173235283 G>A仅在对照组中出现。转染结果显示,遗传变异g.173236119 T>A和g.173235502 A>G显著降低NKX2-5基因启动子转录活性(P<0.01),但遗传变异g.173236158 T>C和g.173235283 G>A则增加了NKX2-5基因启动子转录活性(P<0.05)。TRANSFAC分析发现遗传变异g.173235502 A>G和g.173236158 T>C影响NKX2-5基因启动子与转录因子的结合。[结论]急性心肌梗死病人中NKX2-5基因启动子的遗传变异可能通过影响转录因子的结合,降低NKX2-5基因的转录活性,从而可能作为一种罕见的低频变异参与急性心肌梗死的发生发展。