基于网络药理学、分子对接和细胞实验的健脾益气化瘀汤治疗慢性萎缩性胃炎作用机制研究OA

目的基于网络药理学、分子对接和体外细胞实验探讨健脾益气化瘀汤治疗慢性萎缩性胃炎(CAG)的潜在作用机制,为临床应用提供理论依据。方法利用TCMSP数据库筛选该方中11味中药的活性成分及靶点,通过GeneCards、OMIM、NCBI、DisGenet获取CAG相关靶点,取交集获得潜在作用靶点。将上述靶点导入Cytoscape 3.7.2软件以构建药物-成分-靶点网络,同时将其上传至STRING数据库,构建protein-protein interaction(PPI)可视化网络图,经拓扑分析筛选核心成分与靶点。运用R软件及微生信平台进行Gene Ontology(GO)和Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)富集分析。采用AutoDock进行分子对接,以验证核心活性成分与关键作用靶点间的结合模式及相互作用强度。最后通过细胞进行验证。结果共获得健脾益气化瘀汤药物靶点271个,CAG靶点1333个,并筛选出116个交集靶点,经网络拓扑分析确定5个核心活性成分(Quercetin,Luteolin,Kaempferol,Baicalein,Isorhamnetin)以及5个核心靶点(TP53,IL6,AKT1,STAT3,IL1B)。GO功能富集分析揭示,这些靶点通过参与细胞的应激防御、病原刺激应答等生物学过程,定位于膜结构与亚细胞腔室,参与细胞信号传导与转录调控。KEGG通路富集分析发现,主要涉及的关键信号通路包括脂质和动脉粥样硬化和AGE-RAGE信号通路等。分子对接显示核心成分与靶点结合较强;体外细胞实验证实该方可靶向核心靶点抑制炎症因子释放。结论健脾益气化瘀汤可能通过Quercetin、Luteolin等核心活性成分调控TP53、IL6等关键靶点,并涉及脂质和动脉粥样硬化、AGE-RAGE等信号通路,进而在mRNA水平部分抑制炎症因子的表达,这可能是治疗CAG的潜在机制之一。