越鞠丸及其化学成分抗抑郁作用的研究进展OA

抑郁症是一种常见的精神疾病,近年来发病率不断上升,对患者的身心健康造成严重影响。目前抑郁的发病机制尚不明确,主要与单胺类神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺轴、抗炎及调节炎性因子、神经营养因子、细胞自噬及肠道菌群等相关。越鞠丸作为传统理气解郁名方,其抗抑郁效应已获临床验证,但作用机制尚待系统阐明。本综述梳理了越鞠丸抗抑郁的现代药理学证据,主要发现如下:(1)关键活性成分:以栀子苷、川芎嗪为代表的多组分可能发挥协同作用,区别于单一化合物药物;(2)核心分子靶点:作用于Akt、mTOR、BDNF等关键蛋白,调控神经可塑性及细胞自噬;(3)主导信号通路:调控AGE/PI3K/Akt/NF-κB、PI3K/Akt/mTOR等通路促进突触蛋白合成,并调控cAMP/PKA-CREB-BDNF级联反应,可能通过抑制TLR4/NF-κB通路及影响NLRP3炎性小体清除发挥抗抑郁效应;(4)独特作用模式:呈现“快速起效且持续缓解”的特征,增加海马中Ghrelin/GHSR系统敏感性,且能同步改善抑郁伴随的胃肠功能紊乱。结论表明,越鞠丸通过“多成分-多靶点-多通路”的协同网络,系统性地修复神经元损伤、抑制神经炎症并调节HPA轴功能,从而发挥综合抗抑郁效应。本综述不仅为越鞠丸的临床精准应用提供了分子层面的理论支撑,更为基于中医“解郁”思想开发新型快速抗抑郁药物指明了可行方向。