白及在出血相关疾病中的潜在作用机制OA

目的基于白及对全身肝素化小鼠止血作用的药效学研究,进一步通过网络药理学探究白及对脑出血、紫癜、再生障碍性贫血的药效物质基础,阐释白及对3种出血相关疾病的潜在作用机制。方法建立全身肝素化小鼠出血模型,通过白及给药后,测定凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血浆纤维蛋白原(FIB)值,验证白及对全身肝素化小鼠凝血功能的影响。运用TCMSP、Swiss Target Prediction、Uniprot数据库获取有效成分及靶点。通过GeneCards、OMIM、Disgenet数据库收集疾病靶点,使用Venny2.1.0软件得到白及化学成分和3种疾病交集靶点,将交集靶点基因导入String数据库,得到蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络。利用Cytoscape3.10.0软件拓扑分析筛选核心靶点,构建“成分-靶点-疾病”网络调控关系图。利用DAVID数据库进行GO功能及KEGG通路富集分析。结果动物实验结果表明,0.62、1.24、2.48 g/kg质量浓度下的白及水提物均可明显缩短正常小鼠出血、凝血时间,差异均有统计学意义(P<0.01);相较正常对照组,模型对照组的PT、APTT、TT均显著延长,FIB显著减少,差异均有统计学意义(P<0.01);相较模型对照组,云南白药、白及中剂量(1.24 g/kg)、白及高剂量(2.48 g/kg)组小鼠的PT、APTT、TT均显著缩短,FIB显著增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。网络药理学筛得选到9个有效成分,3种疾病进行交集得到932个靶点,白及有效成分与疾病交集靶点58个。通过KEGG和GO分析发现,PI3K-Akt信号通路可能是白及潜在治疗3种出血性疾病的重要途径。结论通过动物实验验证白及水提物有显著的止血作用,进一步通过网络药理学研究发现,其对脑出血、紫癜、再生障碍性贫血3种出血相关疾病的潜在治疗作用可能与调控PI3K/Akt信号通路有密切联系。