基于网络药理学探讨补阳还五汤治疗心力衰竭的作用机制OA

目的基于网络药理学探讨补阳还五汤治疗心力衰竭(heart failure,HF)的作用机制。方法借助TCMSP、BATMAN-TCM等数据库,对补阳还五汤的活性成分进行系统筛选,利用SwissTarget Prediction、PharmMapper数据库进行靶点预测,利用Cytoscape 3.7.1软件构建成分-靶点网络;应用OMIM、GeneCards、CTD及PharmGKB数据库中进行检索,获取心力衰竭疾病靶点;取疾病与药物靶点交集构建韦恩图,鉴定补阳还五汤治疗HF的潜在作用靶点;运用STRING数据库构建蛋白互作(PPI)网络,通过Cytoscape软件完成基因本体(GO)富集分析/京都基因与基因组百科全书通路(KEGG)富集分析。结果共筛选获得补阳还五汤中72种有效成分及1340个潜在靶点,获取HF疾病相关靶点2154个,补阳还五汤-HF疾病共同靶点467个;GO功能分析共包含3851条富集结果,其中生物过程、分子功能、细胞组成分别取前10条进行可视化处理;KEGG分析共筛选出215条在治疗HF方面具有作用的通路,根据条件选取前30条通路展示。结论补阳还五汤可能是通过调控肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-1β(IL1B)、抑癌基因P53(TP53)、蛋白激酶B1(AKT1)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)等核心靶点,调控磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路、TNF信号通路、细胞凋亡(Apoptosis)通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路、心肌病相关通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路等,从而改善心肌重构、调节心肌细胞凋亡、抑制炎性反应、改善心肌能量代谢,达到治疗心力衰竭的目的。