基于代谢组学解析血清代谢物与抑郁症因果关联及栀子豉汤的干预机制研究OA

目的探索血清代谢物对抑郁症的影响及栀子豉汤的干预机制。方法通过孟德尔随机化方法(MR)分析1400种血清代谢物与抑郁风险的关联性,并采用荟萃分析整合效应量以增强因果推断的稳健性。对因果关联显著的代谢物进行代谢通路富集分析。为进一步验证MR结果,我们利用慢性社交挫败应激(CSDS)小鼠模型,给予中医经方栀子豉汤(ZZCD)干预,分析行为学表型及血清代谢组学变化。结果确认6种代谢物与抑郁发生具有因果关联,其中趋势一致的危险因子:10-Undecenoate(11:1n1)、Sphingomyelin(d18:1/14:0,d16:1/16:0);保护因子:X-18779 levels、Serine to alpha-ketobutyrate ratio。荟萃分析显示代谢物效应方向与主分析一致,进一步支持因果关联。与抑郁风险相关的代谢物主要富集于以下通路:鞘脂代谢、苯丙氨酸、酪氨酸及色氨酸生物合成和咖啡因代谢。3种已鉴定的代谢物均与脂质代谢相关,其中2种为抑郁风险因子。经小鼠模型验证后发现栀子豉汤能下调关键代谢物(如10-十一烯酸与鞘磷脂)并改善抑郁样行为。通路分析提示ZZCD通过调控神经炎症及肠道菌群相关代谢途径发挥疗效。结论循环代谢物可能与抑郁风险存在因果关联,栀子豉汤可能通过调控特定代谢物治疗抑郁。同时为探索代谢标志物的抑郁风险早期预测及干预提供了新的思路,并从基因-代谢-中医干预多环节验证其可能机制。