鸢尾黄素调节花生四烯酸代谢改善RSV诱导哮喘小鼠气道炎症的机制研究OA

目的研究鸢尾黄素对呼吸道合胞病毒(RSV)诱导哮喘小鼠的治疗作用,并结合代谢组学探讨其作用机制。方法将BALB/c小鼠随机分为对照组,模型组,鸢尾黄素低、高剂量组(10、20 mg·kg-1),地塞米松组。使用RSV联合屋尘螨(HDM)构建哮喘模型,给药后HE染色观察肺组织病理学变化;PAS染色评估气道黏液分泌情况;ELISA检测血清中白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)、白介素-13(IL-13)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、5-脂氧合酶(5-LOX)和半胱氨酰白三烯(CysLTs)的含量;GC-MS技术研究RSV诱导哮喘小鼠肺组织的代谢组学变化。Western blot检测肺组织中花生四烯酸-5-脂加氧酶(ALOX5)的蛋白表达。结果与模型组相比,鸢尾黄素低、高剂量可减轻肺组织病理损伤(P<0.05,P<0.01),减少气道黏液分泌(P<0.05,P<0.01);降低血清中IL-4、IL-5、IL-13、IL-1β、TNF-α的含量(P<0.05,P<0.01)。代谢组学结果显示,鸢尾黄素高剂量治疗可改善小鼠肺组织中白细胞三烯A4(LTA4)、白细胞三烯B4(LTB4)、白细胞三烯D4(LTD4)、白细胞三烯E4(LTE4)、花生四烯酸(AA)、5-羟基二十四烯酸(5-HETE)等代谢紊乱。差异代谢物主要富集于花生四烯酸代谢等通路。与模型组相比,鸢尾黄素高剂量可降低小鼠血清中5-LOX、CysLTs的含量(P<0.05),抑制肺组织中ALOX5蛋白表达(P<0.05)。结论鸢尾黄素可能通过调节花生四烯酸代谢改善RSV诱导的哮喘,其机制与降低5-LOX、ALOX5的表达,抑制AA向CysLTs转化,减轻气道炎症有关。