MIF/CD74轴对多发性骨髓瘤BCMA CAR-T耐药的潜在作用研究OA

目的探讨靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)治疗前后多发性骨髓瘤(MM)肿瘤细胞的分子特征变化,分析不变链(CD74)表达改变及其与巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的潜在关联。方法纳入BCMA CAR-T输注前及输注后≥3个月的骨髓配对样本,在恶性浆细胞相关群体中开展差异表达分析并进行功能富集和细胞通讯分析。以U266细胞系为模型进行共培养实验及MIF刺激实验,并采用CCK-8与EdU实验检测其细胞增殖能力。结果治疗后3个月及以上的MM细胞出现CD74表达上调,且4对样本治疗后CD74表达均高于治疗前。治疗后整体上调基因主要涉及抗原加工与递呈、细胞黏附及免疫相关过程,且存在以MIF相关轴为代表的显著互作信号。体外实验显示,共培养条件下肿瘤细胞膜CD74增加,MIF刺激可促进U266细胞增殖。结论BCMA CAR-T治疗后MM肿瘤相关细胞CD74表达上调,并伴随MIF/CD74激活,值得进一步深入研究其在治疗后适应性改变中的作用及潜在干预价值。