基于转录组学分析慢性低氧对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎脂质代谢的影响OA

目的本研究基于转录组学探讨慢性低氧暴露对小鼠代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)脂质代谢的影响。方法雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组(Control,普通饮食),代谢功能障碍相关脂肪性肝炎组(MASH,高脂饮食),低氧代谢功能障碍相关脂肪性肝炎组(CH-MASH,高脂饮食),12周后CH-MASH给予低氧干预(模拟海拔3800 m)4周。利用转录组测序获得三组小鼠肝脏差异表达基因,进行GO分析和KEGG分析。构建蛋白互作(PPI)网络筛选枢纽基因,同时检测血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及肝功能指标,HE染色观察肝脏组织形态学变化。结果与对照组相比,MASH组和CH-MASH组血清中TG和TC明显升高,与MASH组相比,CH-MASH组升高更明显。HE染色提示,与MASH组相比,CH-MASH组脂质程度减轻。CH-MASH组小鼠肝脏转录组学与MASH组比较有明显差异。共筛选出1005个差异表达基因,GO分析得到包括细胞外区域、膜的固有成分、脂质代谢过程,小分子代谢过程,小分子合成过程等1153条显著富集条目。KEGG分析获得包括代谢通路、视黄醇代谢通路、PPAR信号通路、固醇合成通路等41条通路。筛选蛋白互作网络中低氧下与脂质代谢有关连接紧密的基因有Acaca,Hmgcs1,Acat2,Cyp51和Msmo1,并进行RT-qPCR验证,结果一致。结论慢性低氧改变了MASH小鼠肝脏脂质代谢转录水平。本研究筛选出的关键基因和通路为深入研究低氧暴露影响MASH小鼠肝脏代谢改变的机制提供了线索。