长链非编码RNA LINC01430介导血根碱对非小细胞肺癌的抑制作用OA

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)LINC01430在血根碱抑制非小细胞肺癌(NSCLC)中的调控作用及初步机制。方法通过LncRNA高通量测序筛选血根碱处理A549和H1975细胞的差异LncRNA及共表达靶基因;结合TCGA数据库及实验验证LINC01430的表达及其与预后的关系;构建LINC01430过表达模型,采用CCK-8、TUNEL、RT-qPCR、Western blot及双荧光素酶实验检测其对血根碱介导细胞增殖、凋亡及靶基因NOX4、IL-6的影响。结果血根碱处理后筛选出361条差异表达LncRNA,其中LINC01430下调最显著(P<0.001),通路富集分析揭示了与氧化应激及炎性反应相关的信号通路。靶基因NOX4和IL-6的mRNA与蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01)。LINC-01430在NSCLC组织及细胞系中高表达(P<0.05),并与患者不良预后呈趋势性关联(HR=1.15)。LINC01430过表达后,显著削弱血根碱对NSCLC细胞的增殖抑制和凋亡促进作用(P<0.01),并部分逆转血根碱对NOX4和IL-6的下调效应(P<0.05)。LINC01430对IL-6启动子具有直接转录激活作用(P<0.05),对NOX4启动子活性呈上调趋势,但未见统计学差异。结论血根碱可能通过下调LINC01430抑制NOX4/IL-6氧化应激—炎性反应信号通路,发挥抗NSCLC效应,LINC01430有望成为NSCLC的潜在治疗靶点。