RAB1A在三阴性乳腺癌中的表达及对其转移的促进作用OA

目的探究RAB1A在三阴性乳腺肿瘤微环境(TME)中的表达特征及其促进肿瘤转移的作用机制,以期寻找靶向TME的抗转移治疗潜在靶点。方法对16例三阴性乳腺癌(TNBC)及HER2过表达乳腺癌患者的肿瘤与癌旁组织进行蛋白组测序。对4例TNBC及HER2过表达乳腺癌患者穿刺样本进行单细胞转录组测序(scRNA-seq)。从蛋白组层面及单细胞转录组层面分析TME细胞异质性及RAB1A表达模式。使用ELISA及划痕实验等验证RAB1A调控肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)功能。结果RAB1A特异性高表达于三阴性乳腺癌患者的CAFs细胞群体,功能模块上显示与促转移的“分泌途径”和“基质重塑”模块相关。划痕实验显示将人乳腺成纤维细胞(HMF)、CAFs、CAF-OE-RAB1A与MDA-MB-231细胞共培养24 h后,CAFs共培养组的24 h细胞迁移率(38.86%)比NC组(25.07%)(P<0.01)、HMF共培养组(30.56%)(P<0.05)有显著提升;CAF-OE-RAB1A共培养组的24 h细胞迁移率(47.21%)相比CAFs共培养组进一步提升(P<0.05)。CAF-OE-RAB1A共培养组的TGF-β1分泌量(1030.56 pg/ml)相比于CAFs共培养组(417.62 pg/ml)(P<0.001)和HMF共培养组(29.52 pg/ml)(P<0.0001)显著增多。结论RAB1A特异性高表达于三阴性乳腺癌TME中的CAFs细胞群,可能参与三阴性乳腺癌转移过程。此外,RAB1A可通过调控CAFs分泌功能促进三阴性乳腺癌细胞迁移。