益生菌通过调节小胶质细胞极化改善AD大鼠认知功能的机制研究OA

目的:观察益生菌对AD大鼠认知功能的改变,初步探索其作用机制。方法:将90只雄性大鼠分为假手术组、模型组、(模型+益生菌)组各30只,假手术组于大鼠双侧海马CA1区注射无菌水,模型组于大鼠双侧海马CA1区注射Aβ_(1-42),(模型+益生菌)组于大鼠双侧海马CA1区注射Aβ_(1-42)并使用益生菌灌胃。对每组大鼠的认知进行评价,使用免疫荧光检测皮质区、海马区小胶质细胞(M1和M2)变化,原代分离培养小胶质细胞,免疫荧光观察IBA1的表达,并对吞噬作用进行测定。结果:(模型+益生菌)组较模型组Y臂迷宫检测中正确通道的选择能力显著增强,正确通道选择能力升高(P<0.05);与假手术组比较,模型组及(模型+益生菌)组的海马组织IBA1蛋白表达均显著升高(P<0.01),模型组、(模型+益生菌)组对比差异无统计学意义(P>0.05)。与假手术组比较,模型组、(模型+益生菌)组的皮质区、海马区M1型小胶质细胞表达增多(P<0.05);相较于模型组,(模型+益生菌)组在皮质区和海马区呈现出M2型小胶质细胞数量显著升高的现象(P<0.05),三组之间TH17差异具有统计学意义(P<0.05),Treg及Th17/Treg差异无统计学意义;皮质区、海马区M1/M2型小胶质细胞比值下降(P<0.05);(模型+益生菌)组小胶质细胞对Aβ吞噬作用显著强于模型组(P<0.05)。结论:益生菌可改善大鼠空间探索能力和工作记忆能力,并增强小胶质细胞的吞噬功能,其机制可能是抑制M1向M2型小胶质细胞转化。