益智健脑丸对脑小血管病大鼠认知功能及血脑屏障修复的影响OA

目的:探讨益智健脑丸对脑小血管病相关认知障碍(vascular cognitive impairment caused by cerebral small vessel disease,CSVD-VCI)大鼠认知功能的影响及对血脑屏障修复的作用机制。方法:将42只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、尼莫地平组(2 mg·kg^(-1))、益智健脑丸低剂量组(10.1 g·kg^(-1))、中剂量组(20.2 g·kg^(-1))及高剂量组(30.3 g·kg^(-1)),每组7只。除空白组外,其余大鼠采用双侧颈总动脉结扎(bilateral common carotid artery occlusion,BCAO)法制备CSVD-VCI模型。采用Morris水迷宫实验确认认知障碍模型制备成功后,采用生理盐水或药物灌胃,每日1次,连续21 d。采用Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习与记忆能力;免疫组化法检测海马组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与内皮抑制素(endostatin,ES)表达水平;ELISA检测血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)与白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)水平;Western blot检测海马组织VEGF、ES、Occludin、Claudin-1蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠Morris水迷宫逃避潜伏期显著延长、穿越平台次数显著减少(P<0.05),海马VEGF、Occludin、Claudin-1表达水平显著降低,ES表达水平显著升高(P<0.05),血清IL-6、IL-10水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,益智健脑丸各剂量组及尼莫地平组大鼠逃避潜伏期显著缩短、穿越平台次数显著增加(P<0.05),海马VEGF、Occludin、Claudin-1表达水平显著升高,ES表达水平显著降低(P<0.05),血清IL-6、IL-10水平显著升高(P<0.05)。结论:益智健脑丸可改善CSVD-VCI大鼠认知功能障碍,其作用机制可能与修复血脑屏障内皮功能、抑制海马炎症反应有关。