甘草酸二铵调节MAPK/NF-κB通路对卵巢早衰大鼠卵巢保护作用研究OA

目的基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子-κB(NF-κB)通路探讨甘草酸二铵对卵巢早衰大鼠的卵巢保护作用及其机制。方法将40只雌性SD大鼠随机分为空白组、卵巢早衰组、甘草酸二铵低剂量组和甘草酸二铵高剂量组,每组10只。空白组大鼠予以常规喂养,其余组大鼠采用连续14 d腹腔注射环磷酰胺方法建立卵巢早衰模型。造模结束后,甘草酸二铵低、高剂量组分别给予50 mg/(kg·d)和150 mg/(kg·d)甘草酸二铵灌胃,均1次/d,连续灌胃28 d。末次灌胃结束后称取大鼠体重及卵巢重量,计算卵巢指数;HE染色观察卵巢组织形态,统计卵巢中各级卵泡数量;ELISA法检测血清性激素[雌二醇(E 2)、抗米勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)]及卵巢组织中炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)]水平,Western blot法检测卵巢组织中p38 MAPK、p-p38 MAPK、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达情况,计算p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值;Real-time PCR法检测卵巢组织中p38 MAPK、NF-κB p65 mRNA表达情况。结果与空白组比较,卵巢早衰组大鼠卵巢重量和卵巢指数均明显降低(P均<0.05);卵巢组织出现明显萎缩,原始卵泡、窦状卵泡、成熟卵泡数量均明显减少(P均<0.05),闭锁卵泡数量明显增多(P<0.05);血清E 2、AMH水平均明显降低(P均<0.05),血清FSH、LH水平均明显升高(P均<0.05);卵巢组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平,p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值和MAPK、NF-κB mRNA相对表达量均明显升高(P均<0.05)。与卵巢早衰组比较,甘草酸二铵高剂量组大鼠卵巢重量和卵巢指数均明显升高(P均<0.05);卵巢形态损伤减轻,原始卵泡、窦状卵泡、成熟卵泡数量均明显增多(P均<0.05),闭锁卵泡数量明显减少(P<0.05);血清E 2、AMH水平均明显升高(P均<0.05),血清FSH、LH水平均明显降低(P均<0.05);卵巢组织中TNF-α、IL-6、IL-1β水平,p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值和MAPK、NF-κB mRNA相对表达量均明显降低(P均<0.05)。结论甘草酸二铵能调节卵巢早衰大鼠激素水平,减轻卵巢组织损伤,其机制可能与抑制MAPK/NF-κB通路活化,减少炎症因子释放有关。