SLC13A5驱动的代谢-炎症轴在代谢性疾病、癌症及神经系统疾病中的作用及研究进展OA

SLC13A5(solute carrier family 13 member 5)是介导胞外柠檬酸跨膜摄取的重要转运蛋白,通过调控胞质柠檬酸及乙酰辅酶A水平,参与能量代谢、脂质合成、炎症反应和神经元稳态维持。本文聚焦SLC13A5驱动的代谢–炎症轴,系统综述其在多种疾病中的作用机制及靶向干预研究进展。SLC13A5介导的柠檬酸代谢重编程可通过影响脂质合成、氧化应激及炎症信号传递等,形成连接代谢紊乱与炎症反应的调控网络。在代谢性疾病中,SLC13A5表达上调可促进肝脏脂质从头合成并加重胰岛素抵抗,推动代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)向炎症及纤维化阶段进展;在炎症相关疾病中,SLC13A5表达上调可通过增强柠檬酸代谢通量促进炎症介质生成,并放大炎症反应;在癌症中,SLC13A5参与代谢重编程和炎症性肿瘤微环境维持,从而支持肿瘤细胞生长与增殖;在神经系统中,SLC13A5功能缺失或表达异常可扰乱神经元能量代谢、神经递质平衡及神经网络功能,导致癫痫和神经发育相关疾病。本文进一步总结了小分子抑制剂、反义寡核苷酸及基因替代治疗等SLC13A5靶向策略,并讨论了组织选择性、中枢安全风险、物种差异及递送效率低等转化挑战,为SLC13A5相关疾病的机制研究和精准治疗提供理论依据。