靶向TXNIP/DYRK1A的苯并嘧啶-7-氮杂吲哚衍生物的合成及抗糖尿病活性评价OA
硫氧还蛋白相互作用蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)抑制剂可以抑制胰岛β细胞的凋亡,双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(dual-specificity tyrosine-phosphoryation-regulated kinase 1A,DYRK1A)抑制剂可以促进胰岛β细胞增殖。本研究以4-羟基苯并嘧啶为原料,通过不同长度的碳链与不同取代的7-氮杂吲哚拼合,设计合成靶向TXNIP/DYRK1A的苯并嘧啶-7-氮杂吲哚骨架衍生物。共设计合成12种新型苯并嘧啶-7-氮杂吲哚衍生物,结构经^(1)H NMR、ESI-MS确证,经HPLC进行含量测定。药理活性表明,12种化合物均具有抑制β细胞凋亡的活性,其中YN-3和YN-6活性最强,细胞存活率大于75%(模型组43.08%);促增殖实验表明,大部分化合物表现出促增殖活性,YN-1~YN-3、YN-11的促增殖活性大于125%。YN-3抑制凋亡活性和促增殖活性最强,是潜在的抗糖尿病新化学实体。
崔雨璨;王亚宁;王菁;李爱云;苏琬真;何宏;李伟泽;关丽
西安医学院药学院,西安710021西安医学院药学院,西安710021西安医学院药学院,西安710021山西医科大学生理学系,细胞生理学教育部重点实验室,太原030001山西医科大学生理学系,细胞生理学教育部重点实验室,太原030001西安医学院药学院,西安710021西安医学院药学院,西安710021西安医学院药学院,西安710021
医药卫生
糖尿病硫氧还蛋白相互作用蛋白双特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A苯并嘧啶-7-氮杂吲哚衍生物胰岛β细胞
《中国药科大学学报》 2026 (4)
P.453-459,7
陕西省教育厅项目(24JP172)西安市科协青年人才托举项目(959202413082)西安医学院科研能力提升计划项目(2022NLTS075,2024NLTS124)医臻基因育才计划项目(2024YZ09,2025YZ09)西安医学院大学生创新创业项目(121524024,121525025)。
评论