融合外泌体囊泡负载大麻二酚通过线粒体自噬抑制胶质瘤增殖OA
本研究旨在探讨由U87与RAW264.7细胞外泌体融合制备的外泌体囊泡(RU-exos)作为大麻二酚(CBD)递送系统,跨越血脑屏障(BBB)并靶向胶质母细胞瘤(GBM),进而通过调控线粒体自噬途径发挥抗肿瘤作用。采用透射电镜、动态光散射和Zeta电位等方法对RU-exos@CBD进行表征;通过DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(ROS)水平,JC-1探针评估线粒体膜电位(MMP)变化,Western blot分析线粒体自噬相关蛋白表达。此外,建立裸鼠颅内原位GBM模型,评估RUexos@CBD的体内靶向性、疗效及生物安全性;采用免疫组化(IHC)与免疫荧光(IF)检测肿瘤细胞增殖情况。实验结果显示,RU-exos@CBD处理导致细胞内ROS积累、MMP下降,初步证实了线粒体自噬的发生。进一步机制研究表明,RUexos@CBD通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路激活线粒体自噬。体内实验证实,RU-exos@CBD可有效跨越BBB并富集于肿瘤区域,相较于游离CBD,显著增强对GBM增殖的抑制作用。重要器官的HE染色结果显示未见明显病理损伤,表明RUexos@CBD具有良好的生物安全性及组织相容性。
韩文慧;沈雁;陈大全;刘基
烟台大学药学院,烟台264005中国药科大学药学院,南京211198烟台大学药学院,烟台264005中国药科大学药学院,南京211198
医药卫生
融合外泌体靶向治疗大麻二酚线粒体自噬胶质母细胞瘤
《中国药科大学学报》 2026 (4)
P.466-478,13
国家自然科学基金项目(No.82574703)山东省自然科学基金联合基金(ZR2025LSW016)山东省农业产业技术体系(中草药)项目基金(SDARS-20)烟台市自然科学基金生物医药联合基金(ZR2025LQ004)全国高校生物医药区域技术转移转化中心(江苏南京)早期项目转化启动资金(JB2025211)国家资助博士后研究人员计划项目(GZC20252589)。
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