缬沙坦口服给药在严重慢性肾脏病合并高血压患者中的群体药代动力学研究OA

目的建立缬沙坦口服给药在严重慢性肾脏病(CKD)合并高血压患者体内的群体药代动力学(PPK)模型。方法采用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法测定严重CKD合并高血压患者缬沙坦的血药浓度,收集患者一般资料、用药信息及血生化指标,检测血药浓度及ATR1*1166,GNB3*825,OATP1B1*388,OATP1B1*521基因位点多态性。采用Phoenix NLME v8.1软件整合血药浓度及相关共变量,构建缬沙坦的PPK模型。结果缬沙坦口服给药在严重CKD合并高血压患者中符合一级清除一室模型,吸收速率常数(k_(a))、表观分布容积(Vd)、清除率(Cl)分别为0.67 h^(-1),81.89 L,1.21 L/h。基因检测提示,ATR1*1166,GNB3*825,OATP1B1*388,OATP1B1*521位点均存在基因多态性,PPK模型拟合和预测效果均良好。结论所建立的HPLC-MS/MS法可用于测定严重CKD合并高血压患者缬沙坦的血药浓度,构建的PPK模型可精准估计个体药代动力学参数,OATP1B1基因多态性显著影响缬沙坦的Vd。