麝香酮抗肿瘤药理机制研究进展OA

近年来中药活性单体在恶性肿瘤治疗中多靶点、多途径的干预优势逐渐受到广大学者的认可,天然来源的抗肿瘤药物已成为当前新药研发的核心热点。麝香酮是传统名贵中药麝香的核心活性单体,其人工合成品可实现规模化合规制备,解决了天然麝香资源稀缺的行业难题,目前已在脑胶质瘤、肺癌、肝癌、乳腺癌等多种实体瘤中展现出显著的抗肿瘤活性,是极具开发潜力的天然抗肿瘤候选药物。现有研究证实,麝香酮可通过调控表皮生长因子受体/整合素β1/黏着斑激酶、血管内皮生长因子/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/丝裂原活化蛋白激酶信号通路,调控基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9蛋白的表达,阻滞细胞周期并诱导肿瘤细胞凋亡;通过抑制基质金属蛋白酶-2/-9表达、阻断C-C基序趋化因子配体2/C-C基序趋化因子受体2趋化因子轴与NOD样受体蛋白3炎症小体介导的上皮—间质转化进程,抑制肿瘤细胞的浸润与转移;通过下调缺氧诱导因子-1α及其下游己糖激酶2、血管内皮生长因子表达,改善肿瘤低氧微环境,抑制肿瘤血管生成。同时,麝香酮可抑制核因子-κB通路异常激活,阻断炎症驱动的肿瘤进展,调控P-糖蛋白表达逆转化疗耐药,通过双向调控血脑屏障通透性实现中枢肿瘤靶向递送,且具备调控巨噬细胞极化重塑肿瘤免疫微环境的潜在活性。麝香酮作为天然抗肿瘤活性单体,凭借多靶点、多通路的作用特点与天然中枢靶向的差异化优势,在恶性肿瘤治疗中展现出广阔的研发前景与临床应用价值。