二仙汤对卵巢功能丧失大鼠肾上腺皮质网状带性激素合成功能的影响OA

目的探讨卵巢功能丧失大鼠肾上腺皮质网状带性激素合成变化及二仙汤对其的调节作用。方法建立双侧卵巢切除大鼠模型,随机分为假手术组、双侧卵巢切除组、17β-雌二醇(E_(2))组和二仙汤组。E_(2)组灌胃E_(2)(0.1 mg·kg^(-1)·d^(-1))、二仙汤组灌胃二仙汤提取液(5 g·kg^(-1)·d^(-1)),假手术组与双侧卵巢切除组灌胃等量灭菌水,干预6周。观测脾脏、胸腺、肾上腺指数;采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法检测二仙汤主要成分入血含量;采用ELISA法检测血清E_(2)、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)、促卵泡激素(FSH)、促黄体激素(LH)、促性腺激素释放激素(GnRH)含量;观察大鼠肾上腺皮质网状带病理及超微结构;采用实时荧光定量逆转录PCR(RT-qPCR)法检测肾上腺皮质网状带性激素合成酶细胞色素P45017A1(CYP17A1)、3β-羟基类固醇脱氢酶2(HSD3B2)、17β-羟基类固醇脱氢酶1(HSD17B1)、17β-羟基类固醇脱氢酶3(HSD17B3)、醛酮还原酶家族1成员C3(AKR1C3)、细胞色素P45019A1(CYP19A1)、细胞色素P450氧化还原酶(POR)及细胞色素b5类型A(CYB5A)的基因表达。结果与假手术组相比,双侧卵巢切除组大鼠肾上腺皮质网状带出现结构损伤伴增生,胸腺指数升高;血清GnRH与FSH水平显著降低,LH水平显著升高;同时肾上腺CYP17A1、HSD17B1及CYB5A表达上调。与双侧卵巢切除组比较,E_(2)能降低胸腺指数,升高GnRH水平并降低LH水平,下调CYP17A1、HSD17B1、CYP19A1、CYB5A表达并上调POR表达;二仙汤能显著升高E_(2)与GnRH水平、降低LH水平并下调CYP17A1、HSD17B1、AKR1C3、CYB5A基因表达。结论卵巢功能丧失可促使肾上腺皮质网状带性激素合成功能代偿性增强,E_(2)和二仙汤可通过调节下丘脑-垂体-性腺轴功能和肾上腺性激素合成酶基因表达,有效逆转这一异常变化。