自噬调控对缺血再灌注所致大鼠损伤睾丸功能恢复研究OA

目的:探讨自噬在睾丸扭转复位致大鼠睾丸缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤中的调控作用。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、雷帕霉素(rapamycin,RAPA)组、3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)组,每组10只。除假手术组外,其他各组大鼠构建睾丸I/R损伤模型。H&E染色观察睾丸组织病理学变化,精子质量分析评估精子活力水平,ELISA检测大鼠血清中性激素睾酮(testosterone,T)、促黄体生成素(uteinizing hormone,LH)、促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone,FSH)的水平和睾丸组织中炎症因子白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平,Western blot检测睾丸组织中微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ/Ⅰ(microtubule-associated protein 1 light chain 3-Ⅱ/Ⅰ,LC3-Ⅱ/Ⅰ)和自噬标志蛋白(Beclin-1)的表达水平。结果:与模型组相比,RAPA组大鼠睾丸中生精细胞增多,细胞排列也趋于正常,精子活动率升高(P<0.01),精子畸形率降低(P<0.01),T、LH、FSH水平升高(P<0.01),IL-1β、TNF-α、IL-6水平降低(P<0.01),LC3-Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1水平进一步升高(P<0.01);而3-MA组大鼠睾丸损伤较模型组进一步加重,LC3-Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1水平降低(P<0.01)。结论:睾丸扭转后自噬被激活,激活自噬可提高精子活力,促进性激素的释放,抑制炎症因子的表达,对睾丸扭转复位致大鼠睾丸I/R损伤具有修护作用。