基于内质网应激探讨山奈酚抑制前列腺癌PC-3细胞增殖与迁移的机制研究OA

目的:观察山奈酚对内质网应激介导的细胞增殖与迁移的影响,从而阐明其治疗前列腺癌的分子机制。方法:人前列腺癌PC-3细胞分为空白组、山奈酚低/高剂量组(30/60μg/mL)及si-PERK基因干预组(含空载对照)。采用CCK8实验和流式细胞术观察各组细胞活性及细胞周期分布水平;利用Transwell实验检测细胞迁移水平;Western blot和RT-qPCR分析增殖、细胞黏附和PERK/eIF2α/ATF4/CHOP通路中关键蛋白的表达。结果:与空白组相比,山奈酚组G0/G1期分布比例明显增加,S期细胞比例、细胞活性和细胞迁移的数量明显降低,E-cadherin、PERK、ATF4、CHOP蛋白与mRNA的表达和p-eIF2α/eIF2α的比值明显上调,p-Rb/Rb的比值和Cyclin D1、N-cadherin蛋白的表达明显下调,差异具有统计学意义(P<0.01)。通过si-PERK基因干预实验证实,PERK通路敲除可逆转山奈酚对细胞增殖和迁移的抑制作用,si-PERK组与si-PERK+山奈酚组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:山奈酚通过特异性激活PERK-eIF2α-ATF4-CHOP信号轴诱导持续性内质网应激,进而抑制前列腺癌PC-3细胞的增殖与迁移能力。