基于JAK2/STAT3/CD24信号轴探讨CD53调控炎症环境下泡沫细胞胞葬障碍的机制OA

目的探讨分化簇53(CD53)通过Janus激酶2(JAK2)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)/CD24信号轴在炎症环境下对泡沫细胞胞葬障碍的调控作用及其潜在分子机制。方法提取小鼠腹腔巨噬细胞,将其与氧化型低密度脂蛋白共培养48 h诱导形成泡沫细胞。将泡沫细胞分为对照1组、联合脂多糖(LPS)/γ干扰素(IFN-γ)1组、LPS/IFN-γ+siCD53组(转染靶向CD53的siRNA沉默CD53),后两组以20 ng/mL IFN-γ预处理2 h、50 ng/mL LPS继续培养24 h构建炎症环境,并以0.1μmol/L地塞米松处理16 h诱导细胞凋亡。采用实时荧光定量PCR检测CD53及炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)mRNA表达;Western blotting检测CD53、CD24、磷酸化JAK2(p-JAK2)、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达;流式细胞术检测巨噬细胞对凋亡泡沫细胞的胞葬作用。另设对照2组、LPS/IFN-γ2组、LPS/IFN-γ+siCD24组,观察沉默CD24对凋亡泡沫细胞胞葬水平的影响。结果与对照1组比较,LPS/IFN-γ1组泡沫细胞CD53 mRNA和蛋白表达高(P均<0.05),IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1 mRNA表达高(P均<0.05),胞葬水平低(P<0.05),CD24、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达高(P均<0.05)。与LPS/IFN-γ1组比较,LPS/IFN-γ+siCD53组CD53 mRNA和蛋白表达低(P均<0.05),炎症因子mRNA表达低(P均<0.05),胞葬水平高(P<0.05),CD24、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达低(P均<0.05)。与LPS/IFN-γ2组比较,LPS/IFN-γ+siCD24组胞葬水平高(P<0.05)。结论炎症环境下泡沫细胞CD53表达上调,沉默CD53可减轻炎症反应并逆转胞葬障碍;该作用可能与激活JAK2/STAT3信号通路上调CD24表达有关。