大黄-桃仁药对“异病同治”高脂血症和动脉硬化闭塞症的作用机制OA

目的探讨大黄-桃仁药对“异病同治”高脂血症(HLP)和动脉硬化闭塞症(ASO)的作用机制。方法用中药系统药理学数据库与分析平台筛选大黄-桃仁药对的活性成分及其相应靶基因,检索OMIM、GeneCards及Drugbank数据库获取与HLP、ASO关联的疾病靶基因,取二者交集,获得大黄、桃仁与HLP、ASO的共同靶基因;用STRING数据库平台构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,并进行拓扑分析;用DAVID数据库对交集靶基因进行基因本体功能富集分析和京都基因与基因组百科全书通路富集分析;用Auto Dock软件进行分子对接,用分子动力学模拟验证对接最佳结合能模型的稳定性。结果共获得大黄-桃仁药对的活性成分27个,确定交集靶基因27个,关键活性成分为β-谷甾醇(Beta-sitosterol)、芦荟大黄素(Aloe-emodin)、常春藤皂苷元等,关键靶基因主要为肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素1β、前列腺素内过氧化物合酶2、骨髓细胞瘤癌基因(MYC)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ、肿瘤抑制蛋白p53(TP53)等。生物学过程(BP)共涉及208个条目,细胞成分(CC)共涉及21个条目,分子功能(MF)共涉及48个条目;主要通路包括晚期糖基化终产物/晚期糖基化终末产物受体信号通路、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路、p53信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路。分子对接结果表明,核心活性成分与靶蛋白间存在较强的结合亲和力,分子动力学模拟进一步验证了Aloe-emodin-MYC、Beta-sitosterol-TNF复合体有较好的稳定性。结论大黄-桃仁药对可能通过调节关键靶基因激活多条信号通路共同治疗HLP、ASO。