基于孟德尔随机化探讨不同亚型子宫内膜异位症与血清尿酸水平间的因果关系OA

目的:利用孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)方法探讨不同亚型子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)与血清尿酸(serum uric acid,SUA)水平间的因果关系。方法:采用来自欧洲人群的公开发表的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)汇总数据进行分析,SUA数据来源于跨种族GWAS数据中的欧洲子集(样本288649例);EMs暴露数据来源于芬兰人群FinnGen队列(队列包含样本500348例,其中女性282064例),共包含7个亚型,分别为总体表型、美国生殖医学会(American Society for Reproductive Medicine,ASRM)Ⅲ~Ⅳ期重度型、深部浸润型、卵巢型、盆腔腹膜型、直肠阴道隔型及子宫型EMs。采用逆方差加权法(inverse variance weighted,IVW)作为主要分析方法,并进一步采用MR-Egger回归、加权中位数法以及简单众数法与加权众数法进行补充分析。采用Cochran''s Q检验评估异质性,通过MR-Egger回归及其截距检验与MR-PRESSO方法检测水平多效性,并采用留一法评估结果的稳定性。结果:以EMs各亚型为暴露、SUA为结局的正向MR分析结果显示:ASRMⅢ~Ⅳ期重度型(β=0.0259,SE=0.0078,P=0.0009)、卵巢型(β=0.0232,SE=0.0066,P=0.0004)及盆腔腹膜型(β=0.0252,SE=0.0119,P=0.0348)EMs与SUA升高存在显著正向因果关系,其余亚型未见显著因果效应。敏感性分析结果未观察到明显的异质性或水平多效性。以SUA为暴露、各EMs亚型为结局的反向分析中,所有IVW方法的比值比均呈正向,但差异无统计学意义(P>0.05);在反向MR分析中,加权中位数法显示在ASRMⅢ~Ⅳ期重度型与卵巢型亚型中,SUA与EMs风险呈正向关联,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ASRMⅢ~Ⅳ期重度型EMs、卵巢型EMs以及盆腔腹膜型EMs可能通过遗传途径导致SUA水平升高,而SUA升高对EMs发病风险未见显著的因果效应。