基于美国FAERS数据库的达罗他胺上市后不良反应信号挖掘与诱发时间特征研究OA

目的:基于美国FDA不良事件报告系统(FAERS),分析达罗他胺上市后不良事件谱,并在不良事件条目(PT)层面开展多算法不成比例信号检测与时间过程分析,为临床监测与药物警戒提供依据。方法:检索FAERS 2019年7月至2025年6月季度数据文件。以“darolutamide”“Nubeqa”为关键词识别目标药物,仅纳入首要怀疑药物报告。在PT层面采用报告比值比、比例报告比、贝叶斯置信传播神经网络与多项伽马泊松收缩模型进行不成比例分析,并通过多算法交叉一致性评估候选信号;在具备条件的报告中计算不良反应诱发时间,并进行分层研究与Weibull分布拟合。结果:共纳入达罗他胺首要怀疑药物报告2604份,关联PT条目6928条(平均每例2.66个PT)。人群以男性(97.20%)与≥60岁者(64.44%)为主,报告者中消费者/非卫生专业人员占48.30%。系统器官分类(SOC)构成主要为全身性疾病及给药部位反应(19.52%)、检查(9.71%)、神经系统(8.98%)与胃肠道(7.92%)。PT层面高频事件以疲劳/乏力、胃肠道不适、头晕、呼吸困难等为主;4种算法共同检出信号67个。算法均阳性排名前20位的PT中有9项未被中英文说明书明确覆盖,其中间质性肺疾病、骨髓抑制和周围神经病变具有较高临床关注价值。Weibull拟合β=0.60(95%CI=0.57~0.64)、α=62.74(95%CI=54.60~72.51),提示事件早期聚集特征。结论:FAERS真实世界自发报告中,达罗他胺相关不良事件谱以耐受性症状与监测指标异常为主,整体信号强度以轻、中度为主,未见广泛跨系统富集,提示不良反应总体较为温和且可监测、可控。事件发生时间多集中于治疗早期,提示临床应加强用药初期的症状与实验室指标随访;间质性肺疾病、骨髓抑制和周围神经病变可作为后续重点核查的警戒线索。