pH响应型芹菜素纳米颗粒靶向溃疡性结肠炎的增效研究OA

目的通过纳米技术改良芹菜素的递送系统,并评估其在溃疡性结肠炎(UC)治疗中的潜在疗效。方法采用纳米沉淀法制备载芹菜素的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米颗粒(PANPs)和PLGA联合pH敏感聚合物(ES100)复合纳米颗粒(PEANPs),并通过粒径、多分散性指数(PDI)、Zeta电位、包封率、扫描电子显微镜及体外释放实验对其理化性质进行表征。采用MTT、Transwell及共聚焦显微镜评价其细胞毒性、跨上皮渗透和细胞内化能力。建立噁唑酮和硫酸葡聚糖钠盐(DSS)诱导的急性UC小鼠模型,通过内镜、活性成像系统(IVIS)-过氧化物酶(MPO)活性成像、组织病理学、MPO免疫荧光、RT-qPCR和ELISA评价其抗炎作用,并采用IVIS和共聚焦显微镜观察纳米制剂在结肠组织中的分布与定位。结果成功制备了PANPs和PEANPs。与游离芹菜素相比,两种纳米颗粒的粒径均减小(P<0.001),PDI降低(P<0.001),PEANPs的Zeta电位负值最大(P<0.01);PANPs和PEANPs的包封率分别为93.0%±3.0%和89.0%±3.5%。体外实验表明,与游离芹菜素相比,两种纳米颗粒均可跨越Caco-2细胞形成的致密肠上皮屏障,并能有效穿透SW480细胞质膜。体内实验进一步证实,与安慰剂组相比,PANPs和PEANPs均可显著改善噁唑酮和DSS诱导的急性UC小鼠的疾病表型及炎症相关指标(P<0.05),并可在炎症结肠组织中形成较明显的荧光信号富集(P<0.05)。结论本研究构建的PANPs和PEANPs能有效增强药物对肠屏障的穿透能力和病灶靶向性,显著提升其在UC模型中的抗炎疗效,展现出良好的治疗潜力。