左归丸通过STING/TBK1/NF-κB信号通路抑制去卵巢大鼠骨吸收OA

目的:基于干扰素基因刺激因子/TANK结合激酶1/核转录因子-κB(STING/TBK1/NF-κB)信号通路,探究左归丸对去卵巢大鼠骨吸收的影响及作用机制。方法:将60只雌性SD大鼠随机分为6组,其中4组采用双侧卵巢切除术进行绝经后骨质疏松症(PMOP)模型制备,术后分别灌胃蒸馏水(OVX组)、补佳乐(9×10^(-5) g·kg^(-1),BJL组)、左归丸低剂量(4.725 g·kg^(-1),ZGWL组)和左归丸高剂量(9.45 g·kg^(-1),ZGWH组);1组仅模拟手术过程,灌胃蒸馏水(Sham组);1组为空白组(Blank组)。灌胃12周后取大鼠血清、股骨和骨髓进行指标检测。采用微计算机断层扫描(Micro CT)检测大鼠股骨远端骨分析参数和骨组织微结构;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清Ⅰ型胶原交联羧基端肽(CTX-Ⅰ)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)的表达水平,以及骨髓白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠骨髓组织骨吸收相关蛋白NF-κB受体活化因子配体(RANKL)、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)和骨保护素(OPG)的表达水平,STING/TBK1/NF-κB信号通路相关蛋白STING、TBK1、NF-κB p65、p-NF-κB p65的表达水平。结果:与Sham组比较,OVX组大鼠股骨骨密度、皮质骨厚度、骨小梁体积分数、骨小梁厚度、骨小梁连接密度均显著降低(P<0.01),骨小梁分离度显著增加(P<0.01),骨组织微结构破坏;血清CTX-Ⅰ、TRACP-5b表达水平显著升高(P<0.01);骨髓IL-1β、TNF-α表达水平显著升高(P<0.01);骨髓RANKL、TRAP、STING、TBK1蛋白表达水平和NF-κB p65蛋白磷酸化水平均显著升高(P<0.01),OPG蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与OVX组比较,BJL组和ZGWH组上述指标均有不同程度的改善(P<0.05,P<0.01)。结论:左归丸能显著改善去卵巢大鼠的骨代谢参数和骨组织微结构,降低骨髓炎性细胞因子的表达水平,抑制骨吸收,其作用机制可能与抑制STING/TBK1/NF-κB信号通路的激活有关。