丹参泽泻汤对代谢相关脂肪性肝病大鼠肠道菌群-SCFAs-GLP-1代谢轴的调节作用OA

目的:探讨丹参泽泻汤通过调节“肠道菌群-短链脂肪酸(SCFAs)-胰高糖素样肽-1(GLP-1)”代谢轴对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的治疗作用及其机制。方法:10只SD大鼠喂饲正常饲料作为正常组,另取50只SD大鼠喂饲高脂饲料复制MAFLD模型,并随机分为模型组,易善复组(0.144 g·kg^(-1))和丹参泽泻汤低、中、高剂量组(2.5、5、10 g·kg^(-1))。造模12周后,造模同时给予药物治疗4周。实验结束后,检测血清炎症因子含量;16S rRNA测序分析粪便肠道菌群结构;气相色谱质谱联用(GC-MS)仪检测粪便SCFAs含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠结肠组织G蛋白偶联受体41(GPR41)、G蛋白偶联受体43(GPR43)及肝组织GLP-1、胰高糖素样肽-1受体(GLP-1R)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化(p)-AMPK、沉默信息调节因子2同源体1(SIRT1)、核转录因子-κB(NF-κB)和p-NF-κB蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)含量均显著升高(P<0.01),肠道菌群α多样性指数、拟杆菌门和乳杆菌属丰度、SCFAs含量及GPR41、GPR43、GLP-1、GLP-1R、p-AMPK和SIRT1蛋白表达均显著降低(P<0.01),厚壁菌门和考拉杆菌属丰度、厚壁菌门/拟杆菌门比值(F/B)和p-NF-κB蛋白表达均明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,丹参泽泻汤各剂量组均能明显降低血清炎症因子含量(P<0.01),显著上调肠道菌群α多样性指数、拟杆菌门和乳杆菌属丰度、SCFAs含量及GPR41、GPR43、GLP-1、GLP-1R、p-AMPK和SIRT1蛋白表达(P<0.05,P<0.01),明显下调厚壁菌门和考拉杆菌属丰度、F/B值和p-NF-κB蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:丹参泽泻汤治疗MAFLD的作用机制可能与调节“肠道菌群-SCFAs-GLP-1”代谢轴,抑制炎症反应有关。