基于mTORC1/SREBP1表达探讨针刺改善精神分裂症认知障碍的分子机制OA

目的:基于mTORC1/SREBP1表达探讨针刺对精神分裂症认知障碍的影响及其分子机制。方法:将大鼠随机分为对照组、模型组、针刺组和雷帕霉素组;除对照组外,其余组大鼠均接受连续2周0.6 mg/kg地卓西平马来酸盐腹腔注射以建立精神分裂症模型。模型建立完成后,针刺组大鼠接受针刺治疗20 min,1次/d;雷帕霉素组大鼠则接受1 mg/(kg·d)的雷帕霉素腹腔注射,其余组注射等量生理盐水,所有干预措施均持续进行2周。观察各组大鼠行为学变化;尼氏染色观察海马神经元形态;透射电镜观察超微结构损伤;ELISA检测海马组织中Ach、ChAT和AchE的水平;TUNEL染色观察海马组织细胞凋亡;Western blot检测海马组织mTOR、磷酸化mTOR(p-mTOR)、S6激酶(S6K)、磷酸化S6K(p-S6K)、SREBP1和剪切的SREBP1(nSREBP1)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠不动时间、逃避潜伏期增加,穿越平台次数减少,差异具有统计学意义(P<0.05),海马神经元形态及其超微结构受损,凋亡率增加,差异具有统计学意义(P<0.05);海马AchE水平、p-mTOR/mTOR、p-S6K/S6K和nSREBP1/SREBP1比值升高,而海马Ach、ChAT水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,针刺组和雷帕霉素组大鼠不动时间、逃避潜伏期减少,穿越平台次数增加,差异具有统计学意义(P<0.05),海马神经元形态及其超微结构损伤减轻,凋亡率减少,差异具有统计学意义(P<0.05);海马AchE、p-mTOR/mTOR、p-S6K/S6K和nSREBP1/SREBP1比值降低,而海马Ach、ChAT水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:针刺可通过抑制mTORC1/SREBP1信号通路,减少精神分裂症模型大鼠神经元凋亡,从而改善其认知障碍。