前列腺癌中戊二酰化修饰的表达特征及其关键酶SIRT5/GLYATL1的临床意义OA

目的探讨赖氨酸戊二酰化修饰及其关键酶在前列腺癌组织中的表达,并分析其与患者临床病理特征的相关性。方法采用包含100例前列腺癌及50例配对癌旁组织的组织芯片(HProA150CS01),利用戊二酰化泛抗体进行免疫组化染色,比较癌与癌旁组织的修饰水平差异;并基于TCGA公共数据库中的mRNA-seq数据,验证戊二酰化修饰关键酶的表达情况。结果与癌旁组织相比,前列腺癌细胞质及细胞核中均富集高水平赖氨酸戊二酰化修饰(P<0.001及P=0.043),且修饰水平与Gleason分级呈弱相关性(P=0.085)。TCGA数据分析显示,52对配对组织中SIRT5在前列腺癌组织低表达(P=0.047),而GLYATL1高表达(P<0.001);在复发伴淋巴结转移组(n=147)中,SIRT5表达较无复发无转移组(n=52)明显降低(P<0.001),GLYATL1则明显升高(P=0.006)。在SIRT5高表达/GLYATL1低表达的前列腺癌组织中,氧化磷酸化及细胞周期通路被激活(P<0.05),而糖胺聚糖、N-聚糖及谷胱甘肽代谢等代谢通路则被抑制(P<0.05)。结论前列腺癌中戊二酰化修饰水平明显升高,且关键酶SIRT5与GLYATL1可能通过协同调控该修饰参与肿瘤的复发及恶性进展。